新研究：間充質(zhì)干細(xì)胞首次成功治療重度肺動脈高壓

分類：行業(yè)要聞
發(fā)布時間：2023-03-14

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肺動脈是從心臟到肺的大血管，當(dāng)肺動脈的壓力過高（平均壓力＞20 mmHg）時便會引起肺動脈高壓。其可導(dǎo)致心臟功能不良，從而引起呼吸短促、勞累、胸痛、腿部或腹部腫脹、頭暈或暈厥等癥狀。

肺動脈高壓是一種隱匿而致命的疾病，被稱為“心血管疾病中的癌癥”，因其在臨床常見且無法根治，其病死率和致殘率也較高，嚴(yán)重危害患者的健康，影響患者的生活質(zhì)量，應(yīng)當(dāng)引起人們的重視。

最近，漢諾威醫(yī)學(xué)院(MHH)的臨床研究人員運用了一種新的干細(xì)胞療法，讓一名患有重癥肺動脈高壓的三歲女孩接受了從人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞共五次治療，首次成功地阻止了通常致命的肺動脈高壓過程。相關(guān)研究結(jié)果于2022年6月9日在線發(fā)表在Nature Cardiovascular Research期刊上。

01 干細(xì)胞治療肺動脈高壓的依據(jù)

肺動脈高壓是一種在肺循環(huán)中的血壓長期升高的疾病，通常是致命的，一旦到了晚期更是不可治愈。目前批準(zhǔn)的抗肺動脈高壓藥物主要是針對血管擴(kuò)張。

在各種類型的干細(xì)胞中，間充質(zhì)干細(xì)胞是一類研究最為廣泛，最具有再生醫(yī)學(xué)研究價值的干細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞在臍帶、胎盤、骨髓、脂肪等多種組織中廣泛存在。

在過去的十多年內(nèi)，研究人員對間充質(zhì)干細(xì)胞的趨向性等生理功能進(jìn)行了深入的研究。間充質(zhì)干細(xì)胞可以選擇性地遷移到受損組織，并分泌抗凋亡、抗炎和促血管生成因子等，刺激血管生成，為宿主細(xì)胞的恢復(fù)建立了一個保護(hù)環(huán)境，從而保護(hù)甚至挽救受損組織。

研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞在心肌梗死、急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征和肝功能衰竭等多種臨床疾病中都具有巨大的治療潛力，間充質(zhì)干細(xì)胞可以控制免疫炎癥，從而改善急性肺損傷、慢性阻塞性肺病、肺纖維化和哮喘等疾病。在缺氧模型中，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞在改善右心室功能、病理改變、細(xì)胞移植、抗炎等方面具有優(yōu)越的效果。

這些干細(xì)胞在缺氧模型中調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)，從而改善干細(xì)胞生存的環(huán)境并提高干細(xì)胞的存活率。存活率提高的干細(xì)胞可以長時間持續(xù)發(fā)揮其功能，減輕炎癥反應(yīng)，減弱肺動脈高壓模型中的血管重塑，改善血流動力學(xué)功能。

02 干細(xì)胞成功治療重度肺動脈高壓

漢諾威醫(yī)學(xué)院(MHH)最新臨床研究，是間充質(zhì)干細(xì)胞首次成功治療重度肺動脈高壓患者。這個新治療方法是Hansmann教授和MHH婦產(chǎn)科的Ralf Hass教授合作完成的。一個由科學(xué)家、研究人員和醫(yī)生組成的龐大團(tuán)隊幫助實行了這個“個體愈合實驗”。Hansmann教授將產(chǎn)生的間充質(zhì)干細(xì)胞的條件培養(yǎng)液兩次直接注入肺動脈，三次通過中心靜脈注入肺動脈。

結(jié)果分析表明，這些間充質(zhì)干細(xì)胞的產(chǎn)物能夠改善受損血管的再生，抑制血管的炎癥，并遏制某些部位的細(xì)胞損傷。

該項目的主要負(fù)責(zé)人漢諾威醫(yī)學(xué)院轉(zhuǎn)化心肺生物醫(yī)學(xué)研究組組長Georg Hansmann教授說，“這種治療導(dǎo)致生長、運動耐力和臨床心血管變量的明顯改善，并減少了血液中可檢測到的血管收縮和炎癥的血漿標(biāo)志物數(shù)量。6個月后，不僅健康狀況有了明顯的改善，而且也沒有出現(xiàn)不良的副作用?！?/span>

Hansmann教授進(jìn)一步解釋說，“我們有證據(jù)表明這種HUCMSC衍生性療法有多種有益效果：在接受治療的患者心臟中，它主要保護(hù)提供能量的線粒體，而在肺部，這種治療主要是抑制炎癥和刺激再生。我們可以發(fā)現(xiàn)蛋白、脂質(zhì)和前列腺素E2在HUCMSC及其產(chǎn)物中富集，而且這種HUCMSC衍生性療法能同時調(diào)節(jié)PAH的幾個關(guān)鍵信號通路。”

該項目研究人員認(rèn)為，對于慢性進(jìn)展的、治療抵抗性的肺動脈高壓，定期重復(fù)使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療，才能取得長期的成功。

03 展望

常規(guī)的藥物治療僅能緩解臍動脈高壓患者的癥狀，而干細(xì)胞治療能夠修復(fù)或替換受損肺血管結(jié)構(gòu)，改善心肺功能，干細(xì)胞療法的應(yīng)用研究為肺動脈高壓的治療開辟了新視野，盡管目前有許多困難需要克服。